Pharmaceutical Technology Andina Ed. 1-20

36 Pharmaceutical Techno logy El cambio de equipo entre productos se recomienda cuando se desechan las piezas elastoméricas, pero no es necesario si la prueba de validación de limpieza verifica la eliminación de residuos de los diversos materiales de construcción, o no se considera que los mismos tengan un área de superficie significativa que exceda los límites máximos permitidos de arrastre”, explica.Además, otros procedimientos, componentes y sistemas que es importante tener en vigencia para la valida- ción de la limpieza incluyen el control de automatización, la vestimenta, las prácticas asépticas, los requisitos de recam- bio, el aire filtrado por filtros de partículas de alta eficiencia (HEPA), sistemas cerrados utilizados para la fabricación, presión positiva, las válvulas de aislamiento, la limpieza de equipos externos, las clasificaciones/limpieza de salas y el mo- nitoreo continuo de control de calidad, enfatiza el funcionario de AstraZeneca. Mientras tanto, la selección de productos de limpieza requiere ciertos criterios. Lopolito señala que los agentes de limpieza deben seleccionarse en función del rendimiento, la capacidad de enjuague, la disponibilidad de los métodos analíticos, la baja toxicidad, la trazabilidad de los lotes y la compatibilidad con los materiales de construcción. La seguridad es la consideración más importante debido a los riesgos de toxicidad, agrega el funcionario de AstraZe- neca. “No elija agentes de limpieza que tengan citotoxicidad, alergenicidad o riesgos reproductivos significativos”, afirma el funcionario. En un escenario de fabricación de múltiples mAb, el tipo de residuo también es una consideración clave al seleccionar un agente de limpieza porque es necesario garantizar que el agente de limpieza degrada el residuo de cada producto, producto por producto, dice el funcionario de AstraZeneca. “Por lo general, se usan agentes de limpieza alcalinos ya que son bactericidas y emulsionantes [control microbiano y disolu- ción de proteínas]. Se pueden usar agentes de limpieza ácidos para eliminar los depósitos de sal. Se prefieren los productos químicos de limpieza con surfactantes y potenciadores, que son compatibles y seguros,” dice el funcionario. Necesidad de innovación Las innovaciones en los materiales de limpieza/esteriliza- ción también son importantes para el proceso. Según Kroeger, hay al menos un agente de limpieza que está registrado como un agente biocida que se adjudica propiedades de desinfec- ción, biocidas y de eliminación de biopelículas. “Las mejoras en el desempeño del detergente, que incluyen eliminación del óxido de mantenimiento, la eficacia antimicrobiana y la bio- degradabilidad, son algunas de las que se están desarrollando para respaldar la optimización de los procesos y los objetivos de sustentabilidad de los fabricantes”, afirma. Además, existe un enfoque basado en el riesgo para reco- nocer los modos de falla potencial y proporcionar una justifi- cación sobre los controles actuales (detección). Es importante implementar este enfoque basado en el riesgo mientras se mantienen las exigencias estatales y regulatorias validadas, dice el funcionario de AstraZeneca. El análisis bioestadístico también se puede usar para establecer límites de control (dentro de los criterios de aceptación predeterminados) para un continuo monitoreo/estudio de las tendencias PT Referencias: 1. C. Hroncich, BioPharm International 30 (8) 22–26 (2017).