Pharmaceutical Technology - Suplemento Líquidos 2020

8 Pharmaceutical Techno logy que alcanza la circulación sistémica. Para fármacos con un LogD > 4,7 y una solubilidad de> 50 mg/g en LCT (triglicéridos de cadena larga) (3), la formulación adecuada puede promo- ver la absorción linfática intestinal, sobre el sistema portal hepático normal, con lo que sufre un transporte directo a la circulación sistémica y evita el pasaje primero por el hígado. Selección de lípidos PharmTech: ¿Podría dar algún consejo sobre la selección de lípidos para las formulaciones de cannabinoides? McNaughton (Lonza): La selección de excipientes se reduce a la experiencia del formulador, aunque hay algunos enfoques generales que se pueden aplicar. La incorporación de un LCT es preferible, si el cannabinoide es suficientemen- te soluble en el LCT y el LogD > 4,7. Las formulaciones en las que el LCT u otro triglicérido es el único excipiente son muy propensas a tener una gran variabilidad dietética y del paciente. El formulador, por lo tanto, necesita refinar la for- mulación con excipientes adecuados, tales como tensioactivos y codisolventes, para permitir que se forme una emulsión, o preferiblemente una microemulsión. Idealmente, el cannabi- noide también debe ser soluble en los excipientes adicionales. Cuanto más se acerca la formulación a una microemulsión, es menos probable que tenga variabilidad del paciente. Además de poder formar y mantener la emulsión a través de la dilu- ción en el sistema gástrico, también es fundamental que la solubilización sobreviva al cambio en el sistema intestinal y que las especies digeridas de la formulación lipídica también continúen solubilizando el cannabinoide durante el tiempo suficiente para que tenga lugar la absorción. Fulper (Catalent): La selección de lípidos siempre debe incluir una evaluación de su efecto sobre la estabilidad. Muchos lípidos pueden sufrir oxidación. Si se elige un lípido menos estable, por ejemplo, para apuntar a la absorción linfática, entonces se debe evaluar la calidad de la fuente de ese lípido. Cuando se selecciona un lípido para promover la absorción linfática, se prefieren los ácidos grasos de cadena larga, y se prefiere la insaturación a los lípidos saturados. La solubilidad debería ser buena en la mayoría de los excipientes basados en triglicéridos. Se pueden utilizar estudios digestivos in vitro para evaluar la capacidad relativa de la formulación para mantener la solubilidad durante la digestión. Ventajas regulatorias PharmTech: ¿Los sistemas basados en lípidos ofrecen ventajas en términos de tiempo para lograr la aprobación regulatoria? Fulper (Catalent): Los lípidos imitan los alimentos y par- ticipan en el proceso digestivo natural del cuerpo. En este sentido, cuando se usan lípidos se está tratando de crear un efecto alimenticio (con menos calorías). Al final, otros enfoques pueden funcionar tan bien o incluso mejor, pero en mi opinión, trabajar dentro del proceso de absorción natural del cuerpo es un buen punto de partida. Una vez que se tiene una mejor idea de la farmacodinámica involucrada, se puede decidir si otro enfoque podría tener sentido. Desde una perspectiva regulatoria, si se planifica producir una versión genérica de una formulación lipídica de marca,