Pharmaceutical Technology - Suplemento Sólidos 2021

Pharmaceutical Techno logy 23 Suplemento SOLIDOS 2021 entérica, estas cápsulas también están optimizadas para recubrimiento entéri- co o recubrimiento para liberación di- rigida. Una cápsula que ya proporciona un cierto grado de protección entérica podría ser otra opción, dependiendo de las necesidades específicas de la entidad terapéutica o de la formula- ción. En resumen, no hay motivos para excluir ningún tipo de formulación en una forma farmacéutica de cápsula. Se recomienda trabajar en estrecha cola- boración con el proveedor de cápsulas y usar su experiencia y capacidades durante el desarrollo y la fabricación. Características beneficiosas PTE: ¿Qué características bene- ficiosas pueden ofrecer las cápsulas sobre otras formas farmacéuticas? Stegemann (ACG): Lo más impor- tante es que primero establezca un per- fil de producto objetivo (TPP) completo. Esto también debe incluir el perfil del paciente objetivo y debe tener en cuenta que, de acuerdo con la directriz Q8 del Consejo Internacional de Armonización (ICH), “en todos los casos, el producto debe diseñarse para satisfacer las nece- sidades de los pacientes y el rendimiento previsto del producto” (1). Estos TPP actuarán como guías en la selección de la mejor forma farmacéutica para el producto específico. Al observar las tendencias industria- les y regulatorias reales, algunas carac- terísticas particulares de la cápsula es- tán ganando importancia. Por ejemplo, el 60% de los lanzamientos de nuevos medicamentos en 2019 por parte de la FDA [Administración de Alimentos y me- dicamentos] fueron designados en una o más categorías aceleradas de vía rápida, avance, revisión prioritaria y/o aproba- ción acelerada (2). Los plazos aun muy ajustados en el desarrollo favorecen el uso de un desarrollo de formulación de cápsulas simple pero efectivo. El centrado cada vez mayor sobre una población especial, como los pacientes pediátricos o geriátricos, requiere un mayor número de concentraciones de dosis diferentes, formas fáciles de tragar como las partículas espolvoreadas y, para abordar el problema del aumento de la polifarmacia, el suministro de productos de combinación de dosis fija. Sin comprometer las características de liberación, los multiparticulados (p. ej., pellets, minicomprimidos) fabricados a gran escala se pueden personalizar para satisfacer cualquiera de estas poblaciones y necesidades mediante el llenado de cápsulas. Diferentes tamaños, combinaciones de colores e impresiones harán que estos productos personalizados sean únicos. O podemos tomar por ejemplo la terapia con medi- camentos por inhalación, en la que los productos de inhalador de polvo seco (DPI) basados en cápsulas son la forma más rentable y se pueden fabricar en equipos estándar de llenado de cápsulas disponibles en todo el mundo. Desventajas a considerar PTE: ¿Existen desventajas específi- cas de las cápsulas sobre otras formas farmacéuticas? Stegemann (ACG): Al igual que con cualquier forma farmacéutica, existen ventajas y desventajas que deben equilibrarse entre sí durante el proceso de TPP. Probablemente, la desventaja más significativa se produce cuando se solicita inicialmente a los formuladores que desarrollen una formulación en comprimido. Cuando esta forma farma- céutica no es factible debido a razones técnicas, se solicita a los formuladores que introduzcan la formulación en una cápsula. Aunque podría funcionar, la formulación normalmente es subóp- tima para las cápsulas, lo que genera muchos problemas a lo largo de la fase comercial, que luego son percibidos como un problema general de la forma farmacéutica de cápsula. Otra desventaja es que para una formulación de dosis alta, el tamaño de la cápsula puede volverse prohibi- tivo. En mi experiencia, los pacientes generalmente no quieren aceptar com- primidos más grandes con forma similar a un ladrillo y, como resultado, tienden a triturar los comprimidos o cápsulas para su administración. Para los casos en los que se requiera la cápsula más grande (tamaño N° 000), ¿por qué no considerar, en cambio, emplear una formulación para rociar, que se puede administrar con los alimentos blandos que prefiera el paciente? Aceleración del desarrollo PTE: ¿Cómo pueden las cápsulas ayudar a acelerar los plazos de desa- rrollo de fármacos? Stegemann (ACG): Hace más de 25 años, cuando comencé mi carrera en la ciencia de las cápsulas, hubo un esfuerzo de colaboración que condujo a la formación de conceptos básicos gru- pales para formulaciones en cápsulas (3), que siguen siendo absolutamente válidos en la actualidad y han evolu- cionado sustancialmente con nuevos tipos de cápsulas y excipientes. No es de extrañar que el fármaco en una cápsula sola, o en una simple mezcla, siga siendo el enfoque preferido para los primeros ensayos en humanos. La mayoría de estas formulaciones de Fase I ya están logrando el rendimiento deseado y permanecen en cápsulas para la vía rápida o terapias innovadoras hasta el mercado. Y para ser un poco provocativo, no- sotros, como científicos farmacéuticos, preferimos programas de formulación más desafiantes que aplicar un simple proceso de mezcla y encapsulación. Sin embargo, con la creciente presión de los costos, es inevitable que se nos cuestione cada vez más con respecto a la ingeniería excesiva de los productos en desarrollo. Geles blandos en comparación con geles duros PTE: ¿Cuáles son las ventajas y desventajas de las cápsulas de gel blando en comparación con las de gel duro? Stegemann (ACG): Esta pregunta sugiere que puedo usar gel blando o gel duro para cualquier tipo de formulación y que estas formas farmacéuticas son intercambiables desde un punto de vista técnico, lo cual no es necesariamente cierto. Sin embargo, al observar los productos rellenos de líquido en el mer- cado en geles blandos y duros, vemos carteras muy diferentes. Por ejemplo, los geles blandos son adecuados para líquidos hidrófilos, pero no los son para productos fusibles por calor. Las cápsulas duras también se pueden llenar con combinaciones de líquidos y sólidos, como pellets, cápsulas más pequeñas de comprimidos. Solo las formulaciones aceitosas son adecuadas tanto para geles blandos como duros. Con respecto al polímero de la cáp-