Pharmaceutical Technology - Suplemento Líquidos 2023

30 Pharmaceutical Techno logy SUPLEMENTO LIQUIDOS 2023 poca solubilidad en agua. Los excipientes especiales pueden ayudar a superar estos problemas de solubilidad. Los principales candidatos incluyen micelas poliméricas y formulaciones a base de lípidos. La solubilidad deficiente es un problema general en el desarrollo de fármacos La solubilidad es un desafío al que se enfren - tan la mayoría de los fármacos candidatos recientemente descubiertos, independien- temente de la vía de administración prevista, según Philip Schäfer, jefe de procesos y ma- teriales de formulación en MilliporeSigma, el negocio de ciencias biológicas de Merck KGaA. De hecho, aproximadamente el 40% de los API en el mercado y alrededor del 90%de los que están en desarrollo son poco solubles en agua 1 . “El enfoque actual de detección de alto rendimiento orientado a objetivos destinado a identificar compuestos más lipófilos en combinación con la tendencia hacia molé- culas más grandes y complejas contribuye al desarrollo de API con solubilidad reducida”, dice Schäfer. Más específicamente, durante el desarrollo de fármacos -explica Shreya Shah, directora asociada de servicios de for - mulación de LLS Health- muchos objetivos moleculares, como los sitios de unión de fármacos/enzimas, son hidrófobos. “Como lo similar se atrae, la estructura principal de los API candidatos también suele ser hidrófoba, lo que los hace poco solubles en medios acuosos”, observa. El peso molecular, la estructura química y la lipofilicidad de los grupos químicos son factores clave que afectan la solubilidad de los API de molécula pequeña, añade Philipp Heller, director de proyectos de innovación en Evonik Health Care. Heller señala que algunos fármacos basados en péptidos pueden sufrir de solubilidad deficiente en función de su composición de aminoácidos, mientras que las proteínas también tienen problemas de solubilidad. Altas cargas de fármacos La solubilidad es importante no sólo para los fármacos administrados por vía oral; también es esencial para las formulaciones parenterales porque estas soluciones de productos deben estar libres de partículas, señala Schäfer. Esto debe lograrse incluso para productos de alta concentración - una tendencia creciente en la formulación, que aumenta aún más la necesidad de una alta solubilidad. “Existen varias estrategias usadas para mejorar la solubilidad de los compuestos hi- drofóbicos y cada una tiene sus limitaciones. La seguridad es siempre una preocupación clave en la formulación de nuevas terapias, pero es aún más crucial para las formu- laciones parenterales que evitan el tracto gastrointestinal y se administran directa- mente a los sitios receptores a través del torrente sanguíneo. Por lo tanto, no todas las estrategias son prácticas, especialmente cuando los formuladores intentan lograr una alta carga de fármaco, por ejemplo, para reducir la frecuencia de administración”, comenta Shah. Los excipientes deben proporcionar un efecto protector Eludir la barrera hematoencefálica con for-