Pharmaceutical Technology - Suplemento Líquidos 2023

32 Pharmaceutical Techno logy SUPLEMENTO LIQUIDOS 2023 la formación de complejos de inclusión, un proceso que se rige por la termodinámica, también deben usarse en altas concentra- ciones que pueden causar problemas de toxicidad de los excipientes. La modificación física, como la reducción del tamaño de las partículas mediante na- nomolienda, en algunos casos puede ser un enfoque eficaz para reducir las concen - traciones de excipientes necesarias para mejorar la solubilidad, añade Shah. También señala que las concentraciones reducidas de excipientes pueden permitir mayores cargas de fármaco porque el API permanece en una dispersión sólido-líquido en lugar de solubilizarse en una solución acuosa. En general, debido a que la solubilidad de - ficiente en agua suele deberse a la presencia de regiones altamente hidrofóbicas dentro de los API, evitar el contacto entre estas áreas hidrofóbicas y el ambiente acuoso dentro de las formulaciones parenterales ha demostrado ser una medida potente para aumentar la solubilidad, observa Schäfer. “En consecuencia, muchos excipientes que aumentan la solubilidad comparten el mis- mo modo de acción: un efecto protector de las áreas hidrofóbicas”, dice. Los ejemplos incluyen vehículos de sílice y micelas poli - méricas. Los excipientes anfifílicos con fracciones hidrofílicas e hidrofóbicas que pueden ajustarse funcionan mejor para mejorar la solubilidad de los API en formulaciones parenterales, señala Heller. Además de las micelas poliméricas, señala que las prepa - raciones de nanopartículas y las formulacio- nes liposomales han demostrado ser útiles para la solubilización de API hidrófobos de molécula pequeña. Añade, sin embargo, que normalmente se pueden lograr cargas más altas de API con nanopartículas y micelas poliméricas. Generalmente, se realiza una selección experimental exhaustiva usando una varie - dad de excipientes para encontrar la combi- nación adecuada, según Shah. Por ejemplo, si el API es hidrofóbico y el excipiente es un emulsionante, el API se secuestrará en el núcleo hidrofóbico del emulsionante. De hecho, señala que los excipientes con un grupo hidrófobo y suficiente hidrofilicidad para coexistir en un ambiente acuoso son emulsionantes eficaces y agentes solubi - lizantes útiles. El polisorbato 20 y el poli- sorbato 80 son excipientes populares en la formulación de terapias parenterales. También se han evaluado tensioactivos po - lietoxilados y polietilenglicoles con respecto a su capacidad para mejorar la solubilidad en estas aplicaciones. Una consideración general para la for- mulación de API poco solubles para admi- nistración parenteral, enfatiza Shah, es que no existe un excipiente único para todos. “Aún se están llevando a cabo estudios cuyo objetivo es comprender qué propiedades de los API contribuyen a interacciones óptimas con diferentes excipientes”. Heller coincide. “Los excipientes deben elegirse y ajustarse cuidadosamente para cada API”. Encapsulación de API en micelas poliméricas Las micelas poliméricas funcionan encap- sulando API poco solubles en agua dentro de sus núcleos internos, protegiendo así las los principios activos del entorno acuoso.