Pharmaceutical Technology - Suplemento Líquidos 2023

Pharmaceutical Techno logy 35 SUPLEMENTO LIQUIDOS 2023 Shah también ve las micelas poliméricas como un avance tecnológico apasionante para las formulaciones parenterales. Ade- más de los copolímeros de bloque como los ácidos polilácticos PEGilados, los ácidos poliglicólicos PEGilados o incluso una com- binación de ácidos láctico y glicólico, ella en- cuentra que los polaxámeros, o plurónicos, también se han utilizado para la formación de micelas y la mejora de la solubilidad. “Estos copolímeros tribloque tienen una porción central más hidrófoba de la cade- na que forma el núcleo, con extremos más polares e hidrófilos que se extienden hacia el medio acuoso”. Un ejemplo de una nueva tecnología de excipientes para aumentar la solubilidad de formulaciones parenterales basadas en micelas poliméricas proviene de LLS Health. Su excipiente Apisolex es un copolímero multibloque que comprende un bloque de polisarcosina y un bloque de poliaminoácido mixto D-/L, según Shah. “La sarcosina es un derivado de aminoácido que se encuentra naturalmente en los músculos y tejidos hu- manos, lo que la convierte en una alternativa biocompatible a los excipientes existentes usados en formulaciones parenterales, especialmente cuando se desea una alta carga de fármaco”, afirma. En las micelas poliméricas formadas por el polímero Api- solex, el bloque mixto de poliaminoácidos forma los núcleos hidrófobos mientras que el bloque de polisarcosina forma las coronas hidrófilas. LNP similares, pero estructuralmente diferentes Los LNP también encapsulan API, pero son estructuralmente diferentes de las mice- las poliméricas. “Los LNP sólidos albergan API hidrofóbicos dentro de los lípidos en un núcleo sólido que permanece sólido incluso cuando las partículas se dispersan en el entorno acuoso. Mientras tanto, las vesículas de nanoestructura consisten en componentes/compartimentos lipídicos tanto líquidos como sólidos dentro de las partículas sólidas”, dice Shah. Los LNP se han vuelto muy conocidos recientemente por su uso para proteger el ARN mensajero (ARNm) de la degrada- ción y ayudar en su absorción celular, pero pueden ser ventajosos para muchos otros principios activos. Si bien los ácidos nuclei - cos como el ARNm y el ARN de interferencia pequeño (ARNip) no tienen propiedades de solubilidad deficientes, pueden mejorar la solubilidad de los API de molécula pequeña más convencionales. “Las LNP pueden pro - porcionar una biodisponibilidad mejorada y una liberación controlada de moléculas pequeñas poco solubles, y se han publicado muchos ejemplos en el área de la oncolo- gía”, observa Pironti. “El futuro de las LNP reside en el desarrollo de nuevos lípidos funcionales para navegar en el panorama de las patentes y permitir la focalización en órganos, tejidos y células específicos”, sostiene Heller. Otros excipientes Dado que lamayoría de los nuevos fármacos candidatos tienen hasta cierto punto una solubilidad deficiente, gran parte del traba - jo se ha centrado en identificar una gama más amplia de soluciones para mejorar la solubilidad. Para los fármacos parenterales,