Pharmaceutical Technology - Suplemento Líquidos 2023

36 Pharmaceutical Techno logy SUPLEMENTO LIQUIDOS 2023 las ciclodextrinas son un ejemplo de un tipo de excipiente que se ha redescubierto y usado con creciente frecuencia en los últimos años. Según Schäfer, estos oligosacáridos cícli- cos se derivan del almidón natural y están dispuestos en forma de un cono hueco con un exterior hidrófilo y un interior hidrófobo y, por lo tanto, pueden proteger una amplia gama de API hidrófobos y poco solubles en agua de medios acuosos. Añade que pre - sentan un perfil de seguridad muy bueno, lo que los hace adecuados para la adminis - tración parenteral. Además, las ciclodextri- nas también pueden proteger los API de la degradación química, reducir la agregación de proteínas y enmascarar olores y sabores. Un ejemplo destacado por Schäfer es el uso de sulfobutiléter-β-CD para la formulación de remdesivir, un fármaco parenteral usado para el tratamiento de COVID-19. Heller señala las nanopartículas de albú- mina y los polipéptidos sintéticos y otros excipientes que han llamado la atención como potenciadores de la solubilidad para formulaciones parenterales. Más allá de la formulación El uso de excipientes para optimizar la solubilidad presenta algunas dificultades, porque este tipo de trabajo de formulación generalmente tiene lugar durante la última parte del ciclo de desarrollo. “A menudo los desarrolladores encontrarán que la optimización de la formulación por sí sola no es suficiente para mejorar la solubilidad del API. Por lo tanto, se recomienda abor- dar los problemas de solubilidad del API lo antes posible en el proceso de desarrollo”, afirma Schäfer. Eso implica analizar el procesamiento de API para mejorar la solubilidad de los fárma- cos. Según Schäfer, además de la reducción del tamaño de las partículas mediante, por ejemplo de nanomolienda, la formación de sales, la formación de cocristales y el cribado de polimorfos también represen- tan caminos importantes a seguir. “Estos métodos no sólo ofrecen la posibilidad de mejorar significativamente la solubilidad, sino que también pueden abordar caracte - rísticas como la estabilidad física y química, la velocidad de disolución y la capacidad de procesamiento”, afirma. Si es necesario, se puede aplicar una mayor optimización mediante formulación. De hecho, Schäfer cree que el procesamiento de API y la for - mulación personalizada deben ir de lamano para lograr la probabilidad óptima de éxito de los candidatos a fármacos. Los nuevos excipientes se tornan atractivos Tradicionalmente, ha habido un desarrollo limitado de nuevos excipientes para me - jorar la solubilidad. Shah observa que los desarrolladores tienden a centrarse en la creación de nuevas tecnologías de formula - ción utilizando excipientes con un perfil de seguridad conocido en lugar de desarrollar nuevos excipientes para mejorar la solu - bilidad. “Por ejemplo, hay mucho más es- fuerzo para desarrollar nuevas tecnologías usando polímeros existentes con perfiles de toxicidad conocidos, como tecnologías de dispersión de sólidos amorfos, que para de - sarrollar nuevos excipientes para mejorar la solubilidad de fármacos poco solubles”, dice.