Pharmaceutical Technology Ed. 163

Pharmaceutical Techno logy 43 Edición Sudamérica 2020 - N º163 más impulso en la industria como una tecnología eficaz para API agresiva- mente amargos”. Las limitaciones de las técnicas de recubrimiento incluyen imperfecciones y una adecuada libera- ción del fármaco in vivo , agrega. “En términos generales, hay cinco estrategias generales de enmascara- miento que están disponibles para el formulador”, afirma Tisi. “Pero, cada una de estos estrategias viene con su propio conjunto de ventajas y desventajas”. (Véase Tabla 1). En términos de enfoques futuros, Tisi cree que hay una tendencia hacia el aumento de formas farmacéuticas multiparticuladas. “Éstas sirven como una alternativa a las opciones de formulación más establecidas, pero generalmente requieren una prepa- ración extemporánea en un vehículo de dosificación, una complejidad para algunas situaciones del cuidador”. Karry está de acuerdo en que se están estudiando tecnologías como la microencapsulación, la adición de agen- tes modificadores del pH, suspensiones, formaciones complejas, dispersiones sólidas, el uso de supresores y poten- ciadores del sabor y el recubrimiento seco de API amargos; sin embargo, enfatiza que el crecimiento de estas tecnologías es relativamente marginal en comparación con las tecnologías de recubrimiento con película. Desarrollos interesantes “Existe un interés continuo en el desarrollo de una tecnología ‘universal’ de enmascaramiento del sabor que pro- duzca partículas pequeñas y esféricas con un recubrimiento polimérico opti- mizado tanto para el sabor como para la biodisponibilidad”, señala Tisi. “Se han hecho avances en estas dimensiones, así como en el enmascaramiento del sabor; sin embargo, la biodisponibilidad y la capacidad de fabricación de un tamaño de partícula uniforme siguen siendo una dificultad”. La investigación básica sobre cómo los pacientes perciben el sabor avanza continuamente con la identificación de muchos receptores para sabores dulces y amargos, agrega. “Esto permite la detección e identificación de compues- tos que pueden modular estos gustos”, explica Tisi. “Sin embargo, para los me- dicamentos, el panorama regulatorio es incierto para estos nuevos compuestos”. Los avances particularmente inte- resantes para Tisi son aquellos en el campo de la interrupción de la señal. “Varios participantes están trabajando actualmente en este campo, y cada uno tiene un método patentado para descubrir nuevos moduladores de los re- ceptores del sabor”, dice. “La detección de alto rendimiento de los compuestos candidatos es imprescindible, ya que los seres humanos poseen más de dos docenas de células receptoras de sabor amargo conocidas, y una sustancia química de interrupción de señal debe actuar sobre el mismo conjunto de receptores que el fármaco”. “Ahora más que nunca los pacientes buscan conveniencia (es decir, compri- midos pequeños que se pueden tomar ‘sobre la marcha’ con un mínimo de o sin ningún líquido)”, concluye Karry. “Como resultado, la comodidad y el cumplimiento del paciente se han convertido en pilares importantes en la optimización de la formulación de nuevos medicamentos” PT Referencias 1. A. Dagan-Wiener, et al., “Bitter or Not? BitterPre- dict, a Tool for Predicting Taste from Chemical Structure,” Scientific Reports, Sept. 21, 2017. 2. M. O’Mahony, et al., Chemical Senses and Flavour, 4 (4) 77–94 (1979). 3. Senopsys, “Taste Masking—There’s More Beneath the Hood than Bitterness,” senopsys.com , July 3, 2017. 4. A. Wiener, et al., Nucleic Acids Res., 40 D413–419 (2012). 5. FDA, “Pediatric Research Equity Act | PREA,” fda. gov [accessed Oct. 16, 2019]. 6. EMA, “Paediatric Regulation,” ema.europa.com [accessed Oct. 16, 2019]. 7. N. Bhattacharyya, Otolaryngol. Head Neck Surg., 151 (5) 765–769 (2014). Estrategias generales de enmascaramiento del sabor actualmente disponibles y limitaciones específicas relacionadas con cada una. Estrategia Mecanismo Limitaciones Interrupción de la señal El uso de un antagonista para inhibir el sabor—unión al ligando • El antagonista debe seguir la misma vía de receptor que el API • Bloqueantes de la cascada de señalización GPCR • Funciona mejor cuando se administra antes de la dosis • Nueva entidad química • Aún en etapa de investigación Creación de un sistema Incorporación de un sistema de sabor (edulcorantes, tampones • Insuficiente para activos particularmente desafiantes de sabor equilibrado. y sustancias aromáticas) para reducir el sabor aversivo. • Enmascaramiento del sabor mediante supresión de mezclas Cambio de forma Modificación de la molécula activa a una con un inferior • Plazos más prolongados para el desarrollo del API desafío de enmascaramiento de sabor • Posibles cambios farmacocinéticos • Profármaco • Todavía puede requerir otras tecnologías de enmascaramiento • Base libre • Sal alternativa Complejación de la Atrapamiento del API por matriz química • Disminución de la carga de fármaco molécula activa • Ciclodextrina • Posibles cambios farmacocinéticos • Resina de intercambio iónico • Generalmente limitado a formas sólidas Encapsulación física Aplicación de una barrera física que consiste en un recubrimiento • Posibles cambios farmacocinéticos. lipídico o polimérico. • Cambios de textura (arenisca) • lecho Wurster / fluidizado • Puede no tener efecto por sí solo dependiendo • Coacervación de la amargura del API Fuente: David Tisi, Senopsys TABLA 1