Pharmaceutical Technology Ed. 187

Pharmaceutical Techno logy 13 Edición Sudamérica 2024 - N º187 La toxicidad combinada y la acumulación en las células del hígado pueden provocar una toxicidad hepática que limite la dosis después de la administración sistémica. Los PLV son otra plataforma de admi- nistración de ácidos nucleicos que ofrece las mejores características de los vectores virales y LNP al tiempo que evitan sus limitaciones. Los PLV están formulados con lípidos bien tolerados y pueden trans- portar material genético directamente al citoplasma mediante fusión directa con la membrana plasmática. Esto se logra mediante la incorporación de proteínas transmembrana pequeñas asociadas a la fusión (FAST) de Ortoreovirus, que son los fusógenos virales más pequeños co- nocidos. Estas proteínas FAST permiten la entrega intracelular directa de cargas útiles impermeables a la membrana, evi- tando la vía de endocitosis y aumentando la actividad biológica de la carga útil. Los PLV median la entrega intracelular eficaz de cargas útiles de ARNm y ADN plasmídico al tiempo que mantienen una tolerabilidad excelente, una inmunogeni- cidad baja y una biodistribución favorable en modelos de mamíferos. Una variedad de desafíos Independientemente de la formulación se- leccionada, las empresas que desarrollan medicamentos genéticos no virales en- frentan desafíos de fabricación similares. Al igual que con la fabricación de otros pro- ductos farmacéuticos, las empresas tienen una variedad de opciones con respecto a invertir en el desarrollo de procesos internos y en infraestructura y recursos de fabricación, identificar un socio de or - ganización de desarrollo y fabricación por contrato, o buscar un modelo híbrido que utilice recursos internos y externos. Las dificultades y oportunidades asocia - das con estas diferentes opciones incluyen los riesgos financieros de la inversión interna, la escasez en toda la industria de suites de fabricación por contrato, los problemas de transferir procesos de fa- bricación innovadores y patentados a un proveedor externo y la mejor manera de obtener y retener el acceso a experiencia SABELLA S.R.L.