Pharmaceutical Technology Ed. 191

24 Pharmaceutical Techno logy Edición Sudamérica 2024 - N º191 tivo es utilizar una estrategia de selección basada en bibliotecas para detectar cápsi- des que tengan las propiedades deseadas. “Sin embargo, este enfoque ha tenido un éxito muy desigual al seleccionar el tro- pismo hacia los órganos objetivo y puede producir cápsides cuyo tropismo no se traslada a las distintas especies. Ahora, el campo está avanzando hacia el uso del mismo enfoque de detección basado en bibliotecas para seleccionar cápsides de AAV que se unan a receptores específicos expresados en los tejidos objetivo de in- terés”, añade. Un enfoque diferente es utilizar anti- cuerpos para redirigir el virus al receptor de interés en lugar de seleccionar la unión al receptor por la propia cápside. “De esta manera, podemos caracterizar completa- mente nuestros anticuerpos independien- temente de la cápside, lo que nos da una capa adicional de control sobre las propie- dades de unión de los AAV dirigidos a los anticuerpos y permite que la plataforma sea modular y aplicable a varios serotipos de AAV diferentes”, afirma Moller-Tank. La experiencia de Regeneron en el de- sarrollo de anticuerpos para todo tipo de objetivos desafiantes ha proporcionado a la empresa un conocimiento formidable de cómo llevar los anticuerpos al límite. “Queda por ver cuán versátiles son las bibliotecas de péptidos para unirse a diver- sos receptores objetivo”, diceMoller-Tank. Depuración de AAV Además de manipular los vectores AAV para mejorar la especificidad del objetivo, otra preocupación importante es la se- paración y purificación adecuadas de las terapias génicas basadas en vectores AAV en el procesamiento descendente. En la ASGCT 2024, se demostró que se están realizando innumerables esfuerzos de investigación para mejorar la etapa de procesamiento posterior de la producción de terapias génicas. Gran parte del trabajo se centra en la eliminación de cápsides vacías y parcialmente llenas (impurezas relacionadas con el proceso) de las cápsi- des llenas (el producto). Por ejemplo, un estudio demostró cómo ciertos aditivos o una combinación de adi- tivos en el bioprocesamiento descendente desempeñan un papel en la mejora de la separación y la eliminación de cápsides vacías y parcialmente llenas durante la fabricación de vectores virales. Ohnmar Khanal, PhD, directora de tecnología downstream de Spark Thera- peutics, y su equipo se centraron en los iones de cobre y realizaron experimentos de carga sobresaturada utilizando cro- matografía de intercambio aniónico (AEC) multicolumna. “Un desafío actual en la purificación descendente de AAV recombinante es la separación de las cápsides que contienen transgenes de las cápsides vacías y las va- riantes de cápsides no deseadas”, afirmó Khanal en una presentación en ASGCT 2024 1 . “La resina AEX [cromatografía de intercambio aniónico] se utiliza a menu- do por debajo de su capacidad de unión saturada para separar partículas de AAV vacías y llenas en una sola columna. Sin embargo, el resultado de la operación tradicional de una sola columna puede