Pharmaceutical Technology Ed. 191

28 Pharmaceutical Techno logy Edición Sudamérica 2024 - N º191 lula CAR-T en respuesta a un fármaco de molécula pequeña. Este desarrollo podría tener un impacto tanto en la recuperación de tejido normal como en la prevención del agotamiento rápido de las células T a través de la estimulación persistente con antígenos. Métodos de doble ymultiobjetivo. “En estos métodos, se pueden implementar arquitecturas novedosas como las utiliza- das en bbT369 (método de células CAR-T en investigación de Regeneron para el linfoma de células B) para permitir que la célula T mate tumores que expresen uno o ambos objetivos tumorales. Alternativa- mente, la célula T puede diseñarse para que sea un vehículo de administración de un anticuerpo biespecífico dirigido al tumor. Estrategias potencialmente pode- rosas para prevenir el escape del tumor (la pérdida del antígeno objetivo)”, dice Gregory. Lo que nos depara el futuro Tanto Moller-Tank como Gregory ven un futuro dinámico para las terapias génicas y las terapias celulares. “Tenemos la es- peranza de poder seguir ampliando los tipos de tejidos y tipos de células a los que podemos llegar con nuestras terapias génicas administradas con AAV dirigidas a anticuerpos. Estamos entusiasmados con la aplicación de nuestras estrategias emer- gentes para abordar la inmunogenicidad en relación con los desafíos de la redosi- ficación y los anticuerpos preexistentes”, afirma Moller-Tank. Regeneron también espera lograr un progreso clínico pionero con su platafor- diana de células CAR-T expresados en la superficie celular que se encuentran uni - versalmente tanto en la superficie de las células tumorales como en el tejido nor- mal del que deriva el tumor. “Por ejemplo, el antígeno de maduración de células B (BCMA) se expresa en la superficie de las células plasmáticas (el tipo de célula que es cancerosa en el mieloma múltiple). Sin embargo, esos niveles de expresión tan elevados y universales no son la norma”, afirma Gregory. Además, aunque la aplasia de células B y células plasmáticas se pueden compen- sar con la infusión de inmunoglobulinas, la mayoría de los tejidos normales no son “prescindibles”, señala también Gregory. “Los tumores sólidos, por el contrario, ca- recen de esos antígenos diana expresados ampliamente y tienen la limitación adi- cional de que el microambiente tumoral puede ser inmunosupresor (a través de la secreción de factores que reducen la actividad de las células T). Por ello, cree- mos que los tumores sólidos requerirán abordajes multicapa, como los que hemos estado desarrollando (combinando células T y abordajes basados en anticuerpos), para lograr la profundidad y durabilidad de respuesta deseadas”, añade. Gregory destaca los siguientes avances en el diseño de terapias con células CAR-T: Métodos de células CAR-T regulables. Estos métodos incluyen el trabajo de Re- generon en una plataforma de complejo inmunorreceptor regulado por agente dimerizante (DARIC). DARIC ofrece al médico la capacidad de “apagar” (y volver a “encender”) la cé-