12 Pharmaceutical Technology Edición Sudamérica 2025 - N º197 Algunos nanomateriales utilizados para la administración de fármacos pueden, si los sistemas no se diseñan adecuadamente, presentar problemas de toxicidad y biocompatibilidad. Un ejemplo son las nanopartículas metálicas si se acumulan en el organismo. De igual manera, si bien algunos sistemas de administración a nanoescala pueden presentar una vida útil prolongada en el torrente sanguíneo, otros tienen tiempos de circulación cortos o pueden ser percibidos como materiales extraños por el sistema inmunitario y ser eliminados rápidamente. Algunos nanomateriales también pueden presentar interacciones inesperadas o impredecibles con sistemas biológicos que provocan efectos perjudiciales. Estas incertidumbres y la complejidad de los sistemas de administración de fármacos a nanoescala a menudo generan desafíos regulatorios. El desarrollo de procesos de fabricación robustos y predecibles a gran escala puede representar un obstáculo importante para algunos nanomateriales y sistemas de administración a nanoescala. Además, la estabilidad durante el almacenamiento puede ser un problema para algunos sistemas a nanoescala, lo que requiere un desarrollo cuidadoso de la formulación. Todos estos desafíos tienden a generar altos costos para las terapias y vacunas que utilizan sistemas de administración de fármacos a nanoescala. Administración dirigida pasiva y activa La administración altamente dirigida con sistemas a nanoescala se puede lograr mediante mecanismos pasivos o activos. La administración pasiva implica la acumulación del sistema nanométrico en la célula o tejido objetivo mediante una permeabilidad y retención mejorada (EPR, enhanced permeability and retention), la cual está determinada por la forma, el tamaño, la carga y otras propiedades superficiales del nanomaterial no funcionalizado 4. Sin embargo, este enfoque no reduce por completo la administración a las células sanas, lo que puede provocar efectos no deseados. La administración dirigida activa, por su parte, se logra mediante la funcionalización de la superficie del sistema nanotransportador para aumentar la captación celular y asegurar la administración a células/tejidos específicos 4. Los ligandos se unen a las superficies de los nanotransportadores, que presentan una alta afinidad de unión a receptores específicos de las células objetivo. Estos ligandos pueden incluir una gama de compuestos, como anticuerpos, aptámeros, péptidos, moléculas pequeñas y materiales biomiméticos como membranas celulares, entre otros. Por ejemplo, los sistemas de administración a nanoescala pueden funcionalizarse con anticuerpos monoclonales PD-L1 en terapias contra el cáncer. Algunos aspectos destacados de la enfermedad La capacidad de administración dirigida de los sistemas a nanoescala puede beneficiar los tratamientos para todo tipo de enfermedades, pero esta capacidad es aún más importante en ciertas aplicaciones. La administración dirigida de las células cancerosas es un objetivo fundamental en oncología, ya que el tratamiento sistémico tradicional produce efectos secundarios graves. La capacidad de los nanotransportadores para atacar selectivamente las células tumorales objetivo permite la administración de dosis más altas para mejorar la eficacia y reducir la citotoxicidad 1. La hipertermia terapéutica es un tratamiento único, posible gracias al uso de sistemas de administración de nanopartículas 1. Una vez localizadas en el tumor, las nanopartículas se exponen a radiación láser o a un campo magnético, lo que produce un aumento de temperatura suficiente para destruir las células cancerosas. La mayor capacidad de administración dirigida de los sistemas de administración a nanoescala también mejora la activación de las células inmunitarias en las vacunas contra el cáncer. Los sistemas de administración a nanoescala están mejorando los tratamientos para enfermedades infecciosas, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), gracias a su capacidad de administración dirigida. La adherencia de los pacientes a los medicamentos tradicionales suele ser baja debido a la alta incidencia de efectos secundarios. Por lo tanto, la alta biodisponibilidad en el objetivo de los fármacos a nanoescala tiene un impacto positivo medible. Finalmente, los sistemas de administración a nanoescala también están mejorando la eficacia de los tratamientos para enfermedades autoinmunes gracias a su mayor capacidad de administración dirigida 1. Se ha demostrado que las nanopartículas administran antígenos e inmunomoduladores a las células presentadoras de antígenos y a los linfocitos con alta especificidad y, por lo tanto, con mayor eficiencia, induciendo tolerancia específica al antígeno in vivo. Más allá de las nanopartículas lipídicas Las nanopartículas lipídicas (NPL) han recibido gran atención en los últimos años como sistemas atractivos para la administración de ácidos nucleicos en vacunas. Su éxito quedó claramente demostrado con la apro-
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