Un innovador fármaco creado en el Instituto de Oncología de Vall d’Hebron -VHIO- (Barcelona, España) será estudiado para el tratamiento del cáncer de páncreas en un ensayo clínico internacional después de haberse probado con éxito en un primer ensayo con 41 pacientes.

El MSC-1, como se denomina el fármaco, actúa bloqueando la proteína LIF, que algunos tumores utilizan para crecer más rápido y para evadirse del sistema inmunitario. Al bloquear esta proteína, se consigue una doble acción: por un lado se frena la proliferación de las células tumorales y por otro se facilita que las células inmunitarias ataquen el tumor.

El desarrollo del fármaco se ha iniciado en la compañía Mosaic Biomedicals, una spinoff del instituto oncológico de Vall d'Hebron. Ha sido licenciado a la multinacional AstraZeneca, que se encargará el ensayo clínico internacional de fase 2.

En un primer ensayo clínico, el MSC-1 ha sido bien tolerado por 41 pacientes con tumores avanzados de páncreas, colon, cabeza y cuello, ovario y próstata. La prueba se ha realizado en los hospitales Vall d’Hebron en Barcelona, Memorial Sloan Kettering en Nueva York (EE.UU.) y Princess Margaret en Toronto (Canadá). Según los resultados presentados en la revista ESMO Open, ninguno de los participantes tuvo que abandonar el tratamiento por efectos secundarios.

Aunque el objetivo del ensayo no era evaluar la eficacia del MSC-1 -ya que al tratarse de un ensayo de fase 1 se evaluaba la toxicidad, el tratamiento frenó temporalmente la progresión en un 24% de los participantes. La mejor respuesta se observó en un paciente con cáncer de páncreas, en el que el tamaño de un tumor se redujo un 40%. Además, las biopsias realizadas a los pacientes demostraron que el fármaco activaba el sistema inmunitario contra los tumores.

Para que el tratamiento sea eficaz, es necesario que la proteína LIF esté alterada en el tumor, “lo cual ocurre en alrededor del 80% de los cánceres de páncreas, el 30% de los glioblastomas -el tumor cerebral más común- y el 30% de los de pulmón” informa Joan Seoane, investigador Icrea en el VHIO.

En el ensayo clínico de fase 2 participarán 115 pacientes de Estados Unidos, Canadá, Corea, Francia y España con cánceres de páncreas metastásicos. “Es el tipo de cáncer donde un porcentaje más alto de pacientes podrían beneficiarse de MSC-1 y es una enfermedad para la que faltan tratamientos eficaces”, declara Seoane.

El MSC-1 se combinará con un fármaco de inmunoterapia -el durvalumab- con el objetivo de que las células inmunitarias ataquen los tumores y conseguir una mayor eficacia. Los pacientes -de los que 25 ya se han enrolado en el ensayo clínico- recibirán además el tratamiento estándar de quimioterapia. De manera paralela al ensayo clínico, el equipo de Seoane en el VHIO continúa investigando cómo la proteína LIF afecta a la evolución de los tumores.

En una primera investigación publicada en 2019 descubrió que los tumores se apropian de esta proteína que evolucionó para favorecer el desarrollo embrionario. Concretamente, LIF es esencial para que los embriones regeneren sus células madre y para no ser atacados por el sistema inmune de la madre cuando se implantan en el útero. Los tumores reactivan este mecanismo para regenerar sus propias células madre y para escapar a la vigilancia del sistema inmune.

En un nuevo trabajo publicado ahora en Clinical Cancer Research, han descubierto que LIF afecta a los macrófagos, un tipo de células inmunes que en condiciones normales actúan como una primera línea de defensa del organismo. En los tumores, sin embargo, el LIF en lugar de activar el sistema inmune, lo suprime. El fármaco MSC-1, al bloquear la proteína LIF, restaura la capacidad del sistema inmune de atacar el tumor.

Los tumores que presentan niveles altos de LIF y de macrófagos inmunosupresores suelen tener una mala evolución, informa Seoane, por lo que el fármaco MSC-1 -si se demuestra su eficacia en los ensayos clínicos- puede resultar especialmente útil en pacientes que en este momento tienen mal pronóstico.

Fuente: La Vanguardia