La Food and Drug Administration de los Estados Unidos (FDA) ha comunicado un enfoque regulatorio más flexible respecto a los requisitos de chemistry, manufacturing and control (CMC) aplicables a terapias celulares y genéticas (CGT), con el fin de acelerar el desarrollo y la disponibilidad de tratamientos innovadores destinados a enfermedades graves o con necesidades médicas no satisfechas. Esta decisión responde al crecimiento exponencial en solicitudes de desarrollo de CGT y a la complejidad inherente de estos productos, que suelen ser biológicos, personalizados y producidos en pequeños lotes.

Tradicionalmente, las expectativas regulatorias de CMC eran similares para todos los productos biológicos, independientemente de su complejidad. Sin embargo, las terapias celulares y génicas presentan características únicas —como procesos de fabricación sofisticados, variabilidad intra-lote y limitaciones en la disponibilidad de materia prima— que dificultan la aplicación de requisitos CMC estándar. Reconociendo estas particularidades, el Centro de Evaluación e Investigación de Productos Biológicos (CBER) ha identificado y comunicado medidas flexibles permitidas bajo las normas existentes que se ajustan mejor a estos productos, sin disminuir la protección sobre su seguridad, pureza y potencia.

Las flexibilizaciones de CMC informadas por la FDA abarcan varios aspectos clave del ciclo de desarrollo de las terapias celulares y génicas. En la fase de desarrollo clínico, los fabricantes ya no están obligados a cumplir con los requisitos completos de las Buenas Prácticas de Manufactura (cGMP, 21 CFR parte 211) antes de producir lotes para ensayos de fase 2 o 3, permitiendo criterios de liberación de calidad más permisivos y ajustes productivos menores con datos de comparabilidad apropiados conforme se avanza en los ensayos.

En cuanto a las especificaciones comerciales, la FDA evaluará la posibilidad de establecer criterios de liberación de producto más flexibles para las solicitudes de Licencia de Productos Biológicos (BLA), siempre que estén científicamente justificados y sean consistentes con la naturaleza del producto y el proceso de fabricación. También se contempla permitir revisiones de criterios basadas en la experiencia post-aprobación cuando los fabricantes puedan demostrar calidad de producto consistente.

Las flexibilizaciones en la validación de procesos incluyen la posibilidad de diseñar lotes de Process Performance Qualification (PPQ) específicos para liberación y distribución antes de completar todos los pasos de ejecución del protocolo tradicional, y la eliminación de la exigencia de tres lotes PPQ fijos, permitiendo que la revisión se base en una justificación robusta del proceso general.

Estas medidas son comunicadas de forma proactiva y de alcance general para que todos los desarrolladores de CGT comprendan qué enfoques regulatorios son aceptables científicamente, eliminando ambigüedades que anteriormente estaban sujetas a decisiones caso por caso. Para la industria, esto significa claridad en la estrategia regulatoria y mayor previsibilidad para planificar ensayos y solicitudes de licencia, sin comprometer el rigor técnico exigido para garantizar la calidad del producto final.

La FDA sostiene que esta flexibilidad no modifica los requisitos legales subyacentes de CMC ni crea políticas de discreción de aplicación, sino que clarifica cómo los fabricantes pueden cumplir con las obligaciones existentes dentro de un marco más adaptado a las características de las terapias celulares y génicas. Esta postura refuerza la necesidad de que los desarrolladores trabajen de manera temprana y continua con la agencia para definir sus estrategias regulatorias y abordar de forma proactiva los desafíos de manufactura y control.

La iniciativa se produce en un contexto en el que las terapias celulares y génicas representan uno de los segmentos más dinámicos de la biotecnología moderna, con un impacto potencial significativo en la atención de enfermedades raras, oncológicas y degenerativas. La mayor flexibilidad en CMC no solo puede acelerar los tiempos de llegada de estos tratamientos al mercado, sino también incentivar la inversión y la innovación continua en un campo donde los procesos de control y manufactura han sido históricamente uno de los principales cuellos de botella regulatorios.

Fuente: Regmed.net.